Ako ste imali više neuspelih transfera, kada je vreme da počnete da razmišljate o drugim mogućnostima lečenja? Koliko neuspelih embriotransfera je previše?

Možda će Vas iznenaditi ako čujete da se većina embriona ne razvije u trudnoću i ovo je jednostavno deo naše biologije.

Razmislite o tome šta se dešava tokom prirodne trudnoće:

• Živorođena deca: 30%
• Pobačaji: 10%
• Gubitak ploda posle implantacije: 30%
• Gubitak ploda pre implantacije: 30%

Tokom VTO:

• Živorođena deca: 25%
• Pobačaji: 10%
• Gubitak ploda posle implantacije: 15%
• Gubitak ploda pre implantacije: 50%

Većina embriona jednostavno ne uspe uvek! Aneuploidija embriona, a to je situacija kada embrion ima nepravilan broj hromozoma, smatra se glavnim uzročnikom pobačaja, neuspele implantacije i zastoja razvoja embriona. PGT-A jeste tehnologija čiji je cilj da izabere najbolje hromozomski normalne embrione (euploidne) kako biste imali najveće moguće šanse. Iako postoje neslaganja oko korišćenja PGT-A, mnogi se slažu da euploidni embrioni imaju najveću šansu za uspeh, pa hajde prvo da pogledamo koliko je potrebno transfera euploidnih embriona da bi se došlo do uspeha.

Koliko neuspelih euploidnih transfera je previše?

Postoji nekoliko skorijih studija koje su se ovim bavile.

Jedna studija iz 2020. je uradila retrospektivno proučavanje na oko 4400 žena u jednom centru koje su imale do 3 uzastopna transfera euploidnih embriona.

Oni su gledali stope održanih implantacija koje su potvrđene postojanjem gestacijskog meška i otkucajima srca fetusa.  Kumulativne stope održane implantacije za prvi transfer euploidnih embriona bio je 69.9%, što je povećano na 87.9% drugim transferom euploidnih embriona, i na 95.2% posle trećeg.

Drugim rečima, žene koje su imale 3 uzastopna transfera jednog euploidnog embriona imale su 95,2% šanse da se održi implantacija tokom jednog od ta 3 transfera. Kumulativne stope živo rođene dece su bile 64,8% posle prvog transfera, 83,9% posle drugog i 92,6% posle trećeg.

U drugoj studiji iz 2021. su korišćenjem matematičkog modela procenjene kumulativne stope implantacije za transfere euploidnih embriona. Ovaj model se zasniva na stopama implantacije prebačenih euploidnih embriona navedenim u različitim studijama, a one se kreću od 45% – 65%. Njihov model je predvideo da će 3 kumulativna embriotransfera euploidnih embriona dati 95% šanse za implantaciju (kao i prethodna studija). Na donjem kraju (stopa implantacije za transfer euploidnih embriona 45%) model predviđa da je potrebno 5 transfera euploidnih embriona da bi se postigla šansa implantacije od 95%. Godine nisu faktor ovde jer transfer euploidnih embriona izgleda da otklanja uticaj godina na stopu uspeha.

Obe studije predviđaju da je potrebno 3-5 uzastopnih transfera euploidnih embriona da bi se dobila šansa od približno 95% za implantaciju. Dakle, ovde je možda dobra ideja da s Vašim lekarom porazgovarate o drugim terapijama.

Koliko neuspelih transfera s embrionima koji nisu testirani je previše?

Ista studija iz 2021. je koristila matematički model da proceni broj kumulativnih transfera euploidnih embriona koji su potrebni da bi se postigla šansa od 95% za održanu implantaciju. Oni su se takođe bavili transferima blastocisti koje nisu testirane. Uradili su to tako što su uneli vrednosti šanse za dobijanje euploidnog embriona na osnovu starosti majke, i šanse za implantaciju tog euploidnog embriona (45-65% na osnovu raznih studija):

• <35: predviđa se da je potrebno 6-9 transfera blastocista za 95% šanse za implantaciju
• 35-37: 7-11 transfera blastocista
• 38-40: 10-15 transfera blastocista
• 41-42: 17-24 transfera blastocista.

Međutim, neki zaključci iz ovih studija jednostavno stvaraju sumnju i nejasnoće!

Prvi problem je za starosnu grupu <35 godina. Postoje podaci koji ukazuju na to da PGT-A nema koristi za žene mlađe od 35 godina, što znači da su transferi euploidnih embriona kod te uzrasne grupe jednako uspešni kao i transferi netestiranih embriona. Ako je to tačno, onda gornji odeljak više može da se primeni na te žene (iako je potrebna studija koja to pokazuje)!

Vredi pomena i to da euploidni status sam po sebi ne diktira stopu uspešnosti, iako nam daje osnovu za dalje. Drugi faktori, kao što su prijemčivost zida materice, dobra komunikacija embriona e endometrijumom, kao i okruženje u materici trebalo bi da podrže embrion tokom ovog procesa. Kao što je pokazano u odeljku o euploidnim embrionima, 95% žena je održalo implantaciju nakon 3 uzastopna transfera euploidnih embriona. Ovo nam govori o tome da je kvalitet embriona značajan faktor uspeha, barem u toj studiji.

Računanje Vaših kumulativnih stopa uspeha

Sada ćemo razmotriti matematički model koji su koristili u studiji iz 2021, zato što sadrži važne informacije. Za shvatanje modela potrebna je veoma jednostavna matematika.

Zamislite da imate 50% šanse da dobijete euploidni embrion, i da taj euploidni embrion ima 50% šanse za implantaciju. Tada je vaša ukupna šansa 25% (50% x 50%) za implantaciju netestirane blastociste. Šansa da NE dođe do implantacije je stoga 75% za svaki transfer. Ovaj račun možemo da koristimo da izračunamo kumulativnu šansu implantacije posle svakog uzastopnog transfera. Dakle, za jedan transfer je 1 – (0,75^1) x 100% = 25%, za 2 uzastopna transfera je 1 – (0.75^2) = 44%, za 3 uzastopna transfera je 1 – (0.75^3) x 100% = 56%, i tako dalje.

Ova formula može da se primeni i na računanje drugih kumulativnih stopa, tako da ako imate stope živorođene dece u Vašoj klinici za Vašu uzrasnu grupu, onda ovu formulu možete da primenite da biste izračunali koje su približne kumulativne šanse posle svakog transfera. Formula je izvučena iz studije iz 2021. Ono o čemu treba raspraviti jeste šta ćete Vi odlučiti da je prihvatljiva granica za ponovljene neuspele implantacije. Pomenuti radovi su koristili procenat 95%, ali to može da bude suviše strog kriterijum. U nastavku su neke statistike za živorođenu decu.

LEGENDA:

cleavage stage  – stadijum brazdanja

blastocyst stage – stadijum blatocista

SET – transfer jednog embriona

DET – embriotransfer dva embriona

Live birth – živorođeno dete

Singleton – jedno dete

Multiple – više

Evo i nekoliko statističkih podataka koji su zasnovani na transferu jednog embriona različitog kvaliteta, prosečan uzrast 31 godina (iz studije iz 2017).

• Dobar kvalitet: 46.8% živo rođenih
• Osrednji kvalitet: 39.0% živo rođenih
• Loš kvalitet: 34.1% živo rođenih
• Rana blasta: 28.9% živo rođenih

Šta može da se uradi kod ponovljenih neuspelih embriotransfera?

Dakle, na koji način nam je ova informacija od koristi? Objašnjava nam kada treba da počnemo da razmatramo druge mogućnosti. Ako govorimo o 3 neuspela transfera euploidnih embriona kvalitet embriona, pa stoga i kvalitet jajnih ćelija i sperme, možda nisu razlog što sve ne radi kako treba. Ima mnogo terapija za ponovljene neuspele implantacije To su:

• poboljšanje opšteg zdravlja (prestanak pušenja, mršavljenje, itd)
• intervencije na materici i rešavanje anatomskih anomalija materice
• endokrinološke terapije
• lečenje infekcija
• lečenje trombofilije
• imunomodulatorne terapije
• posebne strategije stimulacije jajnika
• terapije koje poboljšavaju prijemčivost endometrijuma
• embrionalni lepak
• tehnike izbora sperme (IMSI, PICSI)
• testiranje PGT-A/PGS
• genetsko testiranje za translokacije

Ukoliko imate bilo koje pitanje možete kontaktirati Centar za vantelesnu oplodnju na 0800 333 030 ili direktno Udruženje Šansa za roditeljstvo na 061/624-5224.

Izvor: www.remembryo.com