Veza između insulinske rezistencije i reproduktivnih poremećaja čini se da je najneočekivanija. Većina ljudi nikada ne bi zamislila da insulin igra bilo kakvu ulogu u reprodukciji, a kamoli bitnu. Pa ipak, insulin je apsolutno neophodan za normalnu reprodukciju – što može biti dokaz jednostavne, ali duboke veze između naše metaboličke i reproduktivne funkcije.

Insulin, dakle, deluje kao signal koji govori našem mozgu da li je naše okruženje metabolički bezbedno. Normalni nivoi insulina ukazuju na to da je potencijalni roditelj zdrav i da je njegova ishrana dovoljna za rast fetusa, pa čak i za podizanje novorođenčeta.

Činjenica da nam je insulin potreban za zdravu reprodukciju je jasna. Eksperimenti sa glodarima otkrili su da nedostatak insulina dovodi do promena u funkciji mozga i gonada koje smanjuju reproduktivne procese. Ali previše insulina nije ništa bolje nego premalo. Zapamtite, insulinska rezistencija je skoro uvek stanje hiperinsulinemije-pankreas proizvodi više insulina nego što je normalno u nastojanju da poveća delovanje insulina. Muškarci i žene otporni na insulin imaju veću verovatnoću da budu neplodni od onih koji su osetljivi na insulin. Osim toga, kod dece otporne na insulin veća je verovatnoća da će doživeti promene u pubertetu.

Zašto se ovo tačno događa je fascinantno i ilustruje kako je delikatno regulisana plodnost i kako metabolički procesi pokreću reproduktivne procese. U daljem tekstu ćemo opisati mnoge reproduktivne komplikacije koje mogu nastati kada žene imaju problema sa insulinom.

INSULIN I REPRODUKTIVNO ZDRAVLJE ŽENA

Reprodukcija je složen proces kod žena. Tokom ženskog menstrualnog ciklusa, niz hormonskih promena dovodi do razvoja i eventualnog oslobađanja jajne ćelije, procesa koji se naziva ovulacija, što se obično dešava svakog meseca. Ako zatrudni, reproduktivni kapacitet žene takođe uključuje razvoj i održavanje bebe koja raste. Čak i nakon rođenja, njen posao nije obavljen – njeno telo nastavlja da se menja, uključujući proizvodnju majčinog mleka i druge promene koje utiču na reprodukciju.

Za žene, reprodukcija uključuje veliku promenu i rast i zahteva mnogo energije. Možda se iz ovih razloga čini da su ženska plodnost i reproduktivno zdravlje mnogo više povezani sa insulinom i insulinskom rezistencijom od muške.

Pre nego što govorimo o patološkoj strani insulina i reproduktivnim poremećajima kod žena, istakli bi zanimljiv odnos između insulina i trudnoće. Insulin je signal za rast koji uključuje anaboličke procese kako bi povećao veličinu naših ćelija, a ponekad čak i njihov broj. Trudno telo mora da raste, a insulin pomaže u tome. Insulin pomaže rastu placente, pomaže razvoju tkiva dojke u pripremi za laktaciju, pa čak i pomaže da mama ima dovoljno energije na raspolaganju za zahtevan proces trudnoće povećavajući sklonost svog tela da skladišti masti. U stvari, da bi se to olakšalo, insulinski receptori se povećavaju u ženskom masnom tkivu na početku trudnoće, a zatim se vraćaju na normalne nivoe nakon porođaja. Masno tkivo majke će rasti brže tokom trudnoće zbog povećane reakcije masnog tkiva na insulin nego u drugim periodima života.

Trudnoća je jedan od retkih slučajeva u kojima se čini da je insulinska rezistencija normalan, pa čak i koristan događaj. Da, trudnoća je prirodno stanje otporno na insulin. Prosečna, zdrava žena će na kraju trudnoće postati otprilike upola manje osetljiva na insulin kao što je bila na početku. I u ovom slučaju, insulinska rezistencija je dobra stvar! Tehnički izraz za ovo je „fiziološka insulinska rezistencija“ – što znači da je insulinska rezistencija sa svrhom. Kako telo trudnice postaje otporno na insulin, nivo insulina se povećava (iako je isto tako verovatno da njeno telo postane otporno na insulin zbog povišenog nivoa insulina), što pokreće rast tkiva, poput placente.

Ali povišeni nivo insulina u trudnoći čini više od pripreme buduće majke; što je još važnije, insulin takođe pomaže u podsticanju rasta i razvoja bebe koja raste. Dakle, baš kao što povišeni insulin priprema majčino telo za optimalnu funkciju trudnoće, on takođe daje fetusu kritičan signal za rast.

Međutim, iako je rezistencija na insulin prirodna pojava u trudnoći, ona može imati i druge implikacije na reproduktivno zdravlje žena, uključujući probleme sa plodnošću, sindrom policističnih jajnika, gestacijski dijabetes, preeklampsiju i još mnogo toga.

Gestacijski dijabetes

Najočigledniji poremećaj povezan sa reprodukcijom i insulinskom rezistencijom kod žena je gestacijski dijabetes melitus. To se dešava kada žena tokom trudnoće postane dovoljno otporna na insulin da njen insulin nije dovoljan za održavanje glukoze u krvi na normalnom nivou. U ovom trenutku normalna, fiziološka insulinska rezistencija postala je patološka; tanka linija između ova dva stanja je kontrola glukoze.

Gestacijski dijabetes može se dogoditi svakoj trudnici, iako su uobičajeni faktori rizika koji se odnose na insulinsku rezistenciju najrelevantniji. Za gestacijski dijabetes, oni uključuju telesnu težinu, starost, porodičnu istoriju dijabetesa i etničku pripadnost (azijsko, latino i bliskoistočno poreklo imaju najveći rizik; ovo su etničke grupe sa većim rizikom od insulinske rezistencije).

Nažalost, čak i ako žena nije imala dokaze o insulinskoj rezistenciji ili dijabetesu tipa 2 pre trudnoće, razvoj gestacionog dijabetesa povećava njenu verovatnoću da kasnije u životu razvije dijabetes tipa 2. U stvari, u proseku, njen rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 je sedam puta veći u poređenju sa ženom koja nije imala gestacijski dijabetes tokom trudnoće.

Preeklampsija

Ozbiljnija rezistencija na insulin tokom trudnoće, koja se obično manifestuje kao gestacijski dijabetes, povećava rizik od razvoja jednog od najsmrtonosnijih poremećaja trudnoće, preeklampsije – opasne promene u funkciji bubrega. Žene koje razviju dramatičniju rezistenciju na insulin tokom rane trudnoće imaju znatno veću verovatnoću da će razviti preeklampsiju tokom druge polovine trudnoće.

Veza između ova dva poremećaja nije u potpunosti shvaćena, ali vrlo verovatno ima veze sa barem nekim problemima krvnog pritiska koji nastaju kao posledica rezistencije na insulin, uključujući aktivaciju simpatičkog nervnog sistema i smanjenu proizvodnju azotnog oksida.

Bez obzira na to šta se može dogoditi, promenjeni krvni pritisak sa insulinskom rezistencijom stvara situaciju u kojoj je protok krvi u tkiva majke, uključujući i placentu, manji od idealnog. Kada ne dobija dovoljno krvi, posteljica stvara signalni protein tzv. vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) za sebe i ostatak tela. VEGF stimuliše stvaranje krvnih sudova, a oslobađanjem ovog proteina posteljica pokušava da poveća količinu krvi koju prima. U zdravoj trudnoći se upravo to dešava; posteljici je potrebno više krvi i VEGF pomaže da se to dogodi. Ali u slučaju preeklampsije, posteljica neobjašnjivo oslobađa drugi protein nazvan rastvorljivi VEGF receptor, koji se lepi za VEGF i sprečava njegov rad. Dakle, iako placenta proizvodi VEGF, protein ne može učiniti ništa.

Ne samo da ovaj scenario povređuje placentu (ne dopuštajući joj da stvara nove krvne sudove), već i bubrezi trpe ozbiljan zastoj – potreban im je VEGF koji placenta stvara. Bubrezi obično koriste VEGF za održavanje normalne filtracije krvi, što je njihov glavni posao i apsolutno neophodan za zdravlje. Kada bubrezi ne dobiju dovoljno VEGF-a, počinju gubiti svoju funkcionalnost. Prestaju da se pravilno filtriraju, a toksini i višak vode počinju da se nakupljaju u krvi. Veći volumen krvi preko viška vode glavni je uzrok povišenog krvnog pritiska. Ali toksini su opasnija karakteristika, koja potencijalno dovodi do napada i smrti jer utiče na mozak. U međuvremenu, nedostatak VEGF-a u bubrezima takođe dovodi do njihovog „propuštanja“, omogućavajući izlivanje proteina iz krvi u urin. Zbog toga ne samo da pratimo krvni pritisak žena sa preeklampsijom, već i količinu proteina u urinu kao pokazatelj zdravlja bubrega.

Ako se ne otkrije na vreme i ne leči, preeklampsija može dovesti do otkazivanja jetre ili bubrega i budućih srčanih problema za majku. Za bebu, manji protok krvi u placentu znači da fetus dobija manje hrane i kiseonika, što dovodi do niže porođajne težine od normalne. Jedino pravo rešenje za preeklampsiju je uklanjanje posteljice, što znači uklanjanje bebe čim se razvije dovoljno za bezbedan porođaj. To znači izazivanje porođaja ili vrlo rani carski rez radi zaštite zdravlja majke.

Bebe sa prekomernom i manjom težinom

Rođenje na oba kraja spektra težine može imati posledice kasnije u životu, a imati majku sa hiperinsulinemijom i rezistencijom na insulin ima iznenađujuće snažan uticaj na to.

Pre nego što nastavimo, želim da pojasnim da kada govorim o težini novorođenčeta u ovom odeljku, ne mislim na bebu koja je prirodno manja ili veća zbog porodične genetike. Razgovaram o situaciji kada se, s obzirom na sve, beba rodi manja ili veća od predviđenog.

Metaboličko zdravlje majke i zdravlje njene bebe usko su povezani. Neki od najsnažnijih dokaza za to dolaze iz holandske studije gladi, koja je pratila zdravlje ljudi koji su začeti tokom holandske gladi 1944–1945 na kraju Drugog svetskog rata. Istraživači su uspeli da istraže efekte koje je glad imala na ove osobe u zavisnosti od toga da li se dogodila rano, kasno ili usred majčine trudnoće. Pojedinci čije su majke pretrpele glad na početku trudnoće imale su znatno veću verovatnoću da će kasnije u životu biti gojazne u odnosu na normalne. Ono što je važno, ova zapažanja nisu nužno povezana sa rođenjem bebe „rođene veće ili manje od normalne“ – bila su nezavisna od telesne težine novorođenčeta (gojaznost i rezistencija na insulin blisko su povezani).

Za majke sa dramatičnijom insulinskom rezistencijom na trudnoću (kao što je gestacijski dijabetes kod majke i/ili sindrom policističnih jajnika), najčešći rezultat je da se beba rodi sa većom porođajnom težinom od normalne. Fetus se razvio u okruženju bogatom insulinom i verovatno glukozom, napredujući izvan tipičnog. Ovo može izgledati benigno, ali ima trajne efekte. Ova deca imaju otprilike 40% veću verovatnoću da će biti gojazna i imati metaboličke komplikacije u tinejdžerskim godinama i dalje.

Na drugom kraju spektra su odojčad rođena ispod normalne i očekivane porođajne težine (što je uobičajeno kada majka razvije preeklampsiju). „Možda bi bilo primamljivo pretpostaviti da će svako dete rođeno sa visokom porođajnom težinom mnogo verovatnije postati gojazno i otporno na insulin od bebe normalne težine i svakako više od bebe sa niskom porođajnom težinom. Ali nije tako jednostavno.“

Dok pojedinci rođeni sa visokom porođajnom težinom zaista imaju povećanu verovatnoću gojaznosti i insulinske rezistencije kasnije u detinjstvu, rizik je zapravo veći kod onih koji su rođeni sa malom porođajnom težinom. Paradoksalno, baš kao i odojčad sa visokom telesnom težinom, ova deca imaju veću verovatnoću od proseka da razviju gojaznost i metaboličke poremećaje kasnije u životu. Metaboličke komplikacije kod dece rođene sa malom porođajnom težinom posebno su dobro dokumentovane u Velikoj Britaniji, gde su istraživači dosledno primećivali da deca rođena mršava ne ostaju tako dugo.

Da, istina je – dojenčad rođena ispod normalne težine imaju veću verovatnoću da postanu gojazni i otporni na insulin. Ovaj trend može početi da se javlja već sa četiri godine – do ovog doba dete je često sustiglo vršnjake normalne težine i počinje da ih premašuje u težini, mada se to može dogoditi i kasnije u tinejdžerskim godinama i traje do kasne odrasle dobi. Deo ovog efekta može biti povezan sa fizičkim stresom zbog rođenja sa malom porođajnom težinom i potencijalno zbunjujućim događajima oko rođenja.

Ukoliko imate bilo koje pitanje možete kontaktirati Centar za vantelesnu oplodnju na 0800 333 030 ili direktno Udruženje Šansa za roditeljstvo na 061 624 5224

Izvor: www.levelshealth.com