Menopur® 75i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Osnovne informacije
Terapijske indikacije
Menopur je namenjen za lečenje neplodnosti kod žena u sledećim kliničkim situacijama:
- Anovulacija uključujući sindrom policistični jajnika (PCOD) kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen citratom.
- Kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju indukovanja razvoja višestrukih folikula kod asistirane reprodukcije
(ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI)).
Doziranje i način primene
Terapija lekom Menopur treba da se započne pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju problema sa fertilitetom.
DoziranjeDole navedeni režimi doziranja su identični i za subkutanu i za intramuskularnu primenu.
Postoje značajne interindividualne variajcije u odgovoru jajnika na egzogene gonadotropine. To onemogućava određivanje jedinstvenog režima doziranja. Zato je doziranje potrebno prilagoditi individualno u odnosu na odgovor jajnika. Menopur se može primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima odnosno antagonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). Preporuke o doziranju i trajanju lečenja se mogu menjati zavisno od aktuelnog protokola lečenja.
Žene sa anovulacijom (uključujući sindrom policističnih ovarijuma-PCOD):Cilj lečenja lekom Menopur je razvoj jednog Grafovog folikula iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.
Primenu leka Menopur treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza je 75
– 150 i.j. dnevno i ne treba je menjati tokom prvih 7 dana terapije. Dalje doziranje prilagođava se individualnom odgovoru pacijentkinje, na osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa praćenjem koncentracije estradiola). Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze je 37,5 i.j. po povećanju; a ne sme da bude veće od 75 i.j.. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 225 i.j.. Ukoliko nakon 4 nedelje primene leka nema adekvatnog odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti i pacijentkinji preporučiti terapiju sa većom početnom dozom u odnosu na onu iz prethodno prekinute terapije.
Nakon što se postigne optimalan odgovor, treba primeniti jednu injekciju hCG u dozi od 5000 do 10000 i.j. jedan dan nakon primene poslednje doze leka Menopur. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan primene i jedan dan posle primene hCG injekcije. Alternativno može da se izvede intrauterina inseminacija. U slučaju preteranog odgovora na primenu leka Menopur, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti deo 4.4). U tom slučaju, pacijentima se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnogciklusa.
Žene kod koji se sprovodi kontrolisana hiperstimulacija ovarijuma u cilju indukovanjarazvoja višestrukih folikula kod asistirane reprodukcije (ART):U protokolu koji uključuje nishodnu regulaciju agonistom GnRH receptora, lečenje lekom Menopur treba započeti oko 2 nedelje nakon početka primene agonista GnRH.
U protokolu koji uključuje nishodnu regulaciju agonistom GnRH receptora, lečenje lekom Menopur treba započeti 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza leka Menopur iznosi od 150 – 225 i.j. dnevno tokom najmanje 5 dana terapije. Dalje prilagođavanje doze treba odrediti na osnovu kliničkog praćenja (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa praćenjem koncentracije estradiola), u skladu sa individualnim odgovorom pacijentkinje, pri čemu ne sme da premaši 150 i.j. po prilagođavanju.
Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 450 i.j. . Uglavnom se ne preporučuje trajanje terapije duže od 20 dana.
Kada odgovarajući broj folikula dostigne odgovoarajuću veličinu, treba da s eprimeni jedna injekcija hCG u dozi od 10.000 i.j. radi indukoavnja konačnog sazrevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje oocita.
Pacijentkinje traba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje nakon primene hCG. U slučaju preteranog odgovora na primenu leka Menopur, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti odeljak 4.4). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.
Oštećenje jetre/bubregaPacijentkinje sa oštećenjem bubrega i jetre nisu bile uključene u klinička ispitivanja (videti odeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija:Nema relevantne primene leka u pedijatrijskoj populaciji.
Način primeneMenopur se primenjuje u vidu subkutanih (s.c.) ili intramuskularnih injekcija (i.m.), nakon rekonstrukcije sa priloženim rastvaračem. Prašak se rekonstituiše neposredno pre primene. Ukoliko ima potrebe, u cilju izbegavanja primene veće zapremine injekcija, do 3 bočice praška mogu se rastvoriti u 1 mL priloženog rastvarača.
OpšteIzbegavati mućkanje. Ne upotrebljavati rastvor koji nije bistar ili koji sadrži vidljive čestice.
Kontraindikacije
Primena leka Menopur kontraindikovana je kod:
- tumora hipofize ili hipotalamusa
- karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke
- trudnica i dojilja
- ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije
- preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koji ekscipijens (videti deo 6.1)
- cista ovarijuma ili uvećanih ovarijuma, osim kod policističnog ovarijalnog sindroma
U sledećim slučajevima ne treba primenjivati lekMenopur jer nije izvestan pozitivan efekat lečenja:
-primarna insuficijencija ovarijuma
-malformacije polnih organa inkompatibilne sa trudnoćom
-fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
Posebna upozorenja
Menopur je snažna gonadotropna supstanca koja može da bude uzrok blagih do teških neželjenih reakcija, i treba da je primenjuju samo lekari koji su potpuno upoznati sa problemima infertiliteta i njihovim lečenjem.
Terapija gonadotropinom zahteva određeno vreme lekara i pomoćnih zdravstvenih radnika, kao i praćenje odgovora ovarijuma uz pomoć ultrazvuka, samostalno, ili u kombinaciji sapraćenjem serumskih koncentracija estradiola. Postoji razlika među pacijentkinjama u jačini odgovora na, kod nekih pacijentkinja i veoma slab odgovor na primenu menotrofin. Uvek treba primenjivati najniže efikasne doze leka.
Prvu injekciju leka Menopur treba primeniti pod direktnim nadzorom zdravstvenih radnika.
Pre početka lečenja potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti svakog para i da li postoje eventualne kontraindikacije za trudnoću. Posebno, pacijentkinje treba ispitati u smislu hipotireoidizma, insuficijencije kore nadbubrežne žlezde, hiperprolaktinemije i tumora hipofize ili hipotalamusa, i u tim slučajevima treba primeniti prikladnu specifičnu terapiju.
Kod pacijentkinja kod kojih se radi stimulacija rasta folikula, bilo u okviru lečenja anovulacijske neplodnosti ili kod metoda potpomognute reprodukcije (ART), može doći do uvećanja ovarijuma ili hiperstimulacije. . Učestalost navedenih događaja znatno se smanjuje poštovanjem preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom pacijenta. Neophodno je da lekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen razvoja i zrelost folikula.
Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS)Sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS) je različit od nekomplikovanog povećanja ovarijuma. Težina OHSS sindroma može biti različita. Obuhvata značajno povećanje ovarijuma, povećane vrednosti polnih hormona u serumu i povećanje vaskularnog permeabiliteta, što može dovesti do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i retko perikardijalnoj šupljini.
U teškim slučajevima OHSS-a, mogu biti prisutni sledeća simptomi: abdominalna bol, abdominalna distenzija, izrazito povećanje ovarijuma, porast telesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom evaluacijom mogu da se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija, poremećaje elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks, akutni plućni distres i tromboembolijske događaje.
Snažna reakcija ovarijuma na lečenje gonadotropinom retko dovodi do OHSS-a, osim u slučaju kada se primeni hCG za indukciju ovulacije. Stoga je u slučajevima hiperstimulacije ovarijuma ne treba davati hCG, i savetovati pacijentkinju da se suzdrži od koitusa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4 dana. OHSS može brzo napredovati (u okviru 24 sata do nekoliko dana) do ozbiljnog medicinskog stanja, zbog čega pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje posle primene hCG.
Pridržavanje preporučenog režima doziranja i načina primene leka Menopur i pažljivo praćenje tokom terapije smanjiće incidencu hiperstimulacije ovarijuma i multiplih trudnoća na minimum (vidi odeljke 4.2 i 4.8). Aspiracija svih folikula pre ovulacije kod metoda potpomognute reprodukcije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.
OHSS može biti teži i dužeg trajanja, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se OHSS javlja nakon obustavljanja hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana nakon terapije. OHSS obično spontano prolazi sa pojavom menstruacije.
Ukoliko dođe do teškog OHSS-a, treba obustaviti lečenje gonadotropinom, ukoliko je još u toku, Pacijentkinju treba hospitalizovati i započeti specifičnu terapiju OHSS-a.
Ovaj sindrom ima veću incidenciju pojave kod pacijentkinja sa policističnom bolesti ovarijuma.
Višestruka trudnoćaVišestruka trudnoća, posebno višeg stepena, nosi povećani rizik za trudnoću i perinatalnih razvoj.
Kod pacijentkinja kod kojih se sprovodi indukcija ovulacije gonadotropinima, incidencia višestruke trudnoće je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća je blizanačka. Kako bi se rizik
višestruke trudnoće sveo na minimum, preporučljivo je pažljivo praćenje ovarijalnog odgovora.
Kod pacijentkinja kod kojih se provodi metoda asistirane reprodukcije rizik višestruke trudnoće povezan je uglavnom sa brojem vraćenih embrijona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.
Pacijentkinju treba upoznati sa potencijalnim rizikom višestrukog trudnoće pre započinjanja terapije.
Neuspeh trudnoćeNeuspeh trudnoće i incidencapojave spontanog pobačaja veća je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija rasta folikula u sklopu metoda asistirane reprodukcije, u poređenju sa pacijentkinjama koje su začele prirodnim putem .
Ektopijska trudnoća
Žene s anamnezom oboljenja jajovoda imaju rizik ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća postignuta prirodnim putem ili nakon lečenja neplodnosti. Prevalencija ektopične trudnoće nakon IVF-a procenjena je na 2 do 5%, u poređenju sa 1 do 1,5% u opštoj populaciji.
Neoplazme reproduktivnog sistemaZabeležene su neoplazme jajnika i druge neoplazme reproduktivnog sistema, kako benigne tako i maligne kod žena koje su bile podvrgnute multiplim primenama lekova u terapiji infertiliteta. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.
Kongenitalne malformacijePrevalenca kongenitalnih malformacija nakon metoda potpomognute reprodukcije može biti nešto veća nego nakon spontanih začeća. Smatra se da je to posledica razlika u karakteristikama roditelja (npr. starost majke, karakteristike sperme) i višestrukih trudnoća.
Tromboembolijski događajiKod žena sa poznatim faktorima rizika za razvoj tromboembolije , kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, teži oblik gojaznosti (BMI > 30 kg/m2) ili trombofilija, postoji povećan rizik od nastanka venske ili arterijske tromboembolije, za vreme ili posle lečenja gonadotropinima. Kod ovih žena potrebno je proceniti korist od davanja gonadotropina, u odnosu na rizike. Takođe, treba napomenuti da i sama trudnoća nosi povećani rizik tromboembolijskih događaja.
Interakcije
Nisu rađene kliničke studije čiji predmet istraživanja je interakcije drugih lekova i leka MENOPUR.
Iako nema iskustva u kontrolisanim kliničkim studijama, pretpostavlja se da istovremena primena leka Menopur i klomifen citrata može pojačati odgovor folikula. Kada se primenjuju agonisti receptora GnRH za desenzitivizaciju hipofize, moguće je da se javi potreba za primenom veće doze leka Menopur u cilju postizanja adekvatnog odgovora folikula.
Trudnoća i dojenje
Fertilitet
Lek Menopur je inidkovan u terapiji infertiliteta (videti odeljak 4.1.).Trudnoća i laktacija
Primena leka Menopur je kontraindikovana kod trudnica i doilja (videti odeljak 4.3).Podaci o primjeni menotrofina kod trudnica su ograničeni ili ih uopšte nema. Studije na životinjama u svrhu procene delovanja leka Menopur tokom trudnoće nisu sprovedene (vidjeti odeljak 5.3).
Upravljanje vozilom
Nisu rađena ispitivanja uticaja leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Smatra se da primena leka Menopur verovatno nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Najozbiljnije i najčešće neželjene reakcije tokom primene leka Menopur u kliničkim studijama su OHSS, abdominalni bol,abdominalna distenzija, glavobolja, bol na mestu primene inekcije, sa incidencom do 5%.
Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja je definisana kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i ‹ 1/10), povremeno (≥1/1000 i ‹ 1/100), retko (≥1/10 000 i ‹ 1/1000) i veoma retko (‹ 1/10 000).
U dole navedenoj tablei, prikazane su neželjene reakcije leka kod žena tokom primene leka Menopur u kliničkim studijama, prema sistemu organa i učestalosti. U daljem tekstu, neželjene reakcije primećene su u post- marketinškom periodu zabeležene su sa nepoznatom učestalošću.
Sistem organa | Često (≥ 1/100, < 1/10) | povremeno (≥1/1000 i ‹ 1/100), | retko (≥1/10 000 i ‹ 1/1000) | Nepozanto |
Poremećaji na nivou oka | Poremećaj vidaa | |||
Gastrointestinalni poremećaji | Abdominalni bol, abdominalna distenzija, , mučnina, uvećan abdomen | Povraćanje, osećaj nelagodnosti u abdomenu, dijareja | ||
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka | reakcija na mestu primene injekcijeb | Umor | Pireksija, opšta slabost (malaksalost) | |
Imunološki poremećaji | Reakcija preosetljivostic | |||
Pretrage | Povećanje telesne težine | |||
Poremećaji na nivou mišićno- skeletnog, vezivnog i koštanog sistema | Bol u mišićima i kostima | |||
Poremećaji nervnog sistema | Glavobolja | Vrtoglavica | ||
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki: | OHSSe Pelvični bolf | Ciste na jajnicima, Tegobe sa dojkamag |
Poremećaji na nivou kože i poktožnih tkiva | Akne, Osip | Pruritus, urtikarija | ||
Vaskularni poremećaji | Naleti vrućine (valunzi) | Tromboembolijae |
a. Individulani slučajevi slepoće, diplopija, midrijazija, skotoma, fotopsija, plutajućih čestica u staklastom telu, zamućenog vida i oštećenje vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tokom post-marktinškog perioda.
b. Najčešće prijavljena reakcija na mestu primene injekcije je bila bol na mestu primene injekcije.
c. Slučajevi lokalizovanih ili generalizovanih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno sa pripadajućom simpatomatologijom su retko bili prijavljivani.
d. Bol u mišićno skletnom sistemu obuhvata atralgiju, bol u leđima, bol u vratu i bol u ekstremitetima.
e. Gastrointestinalni simptomi povezani sa OHSS, kao što su abdominalna nadutost i nelagode, mučnina, povraćanje i dijareja, prijavljeni su u grupi koja je primala Menopur u kliničkim ispitivanjima. . U teškim slučajevima OHSS, ascites i nakupljanja tečnisti u karlici, pleuralna efuzija, dispneja, oligurije, tromboembolijskih događaja i torzija ovarijuma prijavljeni su kao retke komplikacije.
f. Pelvični bol obuhvata ovarijalni bol i bol adneksa materice.
g. Tegobe sa dojkama uključuju bol u dojkama, osteljivost dojki na dodir, nelagodnost u dojkama,bolne bradavice i oticanje dojki.
Predoziranje
Iako efekti predoziranja nisu poznati, može se očekivati da se javi sindrom hiperstimulacije ovarijuma (videti odeljak 4.4).
Farmakodinamika
Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini i drugi stimulatori ovulacije ATC kod: G03GA02MENOPUR se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Humani horioni gonadotropin (hCG) koji je prirodno prisutan hormon u urinu žena u postmenopauzi nalazi se u leku MENOPUR i doprinosi aktivnosti luteinizirajućeg hormona.
Menotrofin koji ima i FSH i LH aktivnost, stimuliše rast i razvoj folikula jajnika, kao i proizvodnju polnih steroidnih hormona kod žena koje nemaju primarnu insuficijenciju ovarijuma. FSH primarno stimuliše jačanje folikula u početnom stadijumu folikulogeneze, dok je LH odgovoran za sintezu polnih hormona u ovarijumu i učestvuje u fiziološkim procesima stvaranja odgovarajućeg pre-ovulatornog folikula. FSH bez prisustva LH može da stimuliše razvoj folikula, ali nastali folikuli se ne razvijaju normalno, što je povezano sa nikim nivoima estradiola i nemogućnošću luteinizacije kao u slučaju normalne stimulacije ovulacije.
U skladu sa LH stimulacijom sinteze polnih hormona, nivoi estradiola prilikom primene leka Menopur viši su nego kod primene preparata sa rekombinantnim FSH kod IVF/ICSI metoda sa nishodnom regulacijom. O ovome se mora voditi računa kada se praćenje pacijentkinja vrši na osnovu nivoa estradiola. Nije primećena razlika u nivoima estradiola kod pacijentkinja sa anovulacijom u slučaju primene protokola sa nisko-doznom indukcijom ovulacije.
Farmakokinetika
Farmakokinetički profil FSH iz leka Menopur je dokumentovan. Posle 7 dana ponovljenog doziranja sa 150 i.j. leka Menopur, kod nishodno-regulisanih zdravih ženskih dobrovoljaca, maksimalne koncentracije FSH u plazmi (u odnosu na osnovni nivo) (srednja vrednost ± SD) iznosile su 8,9 ± 3,5 i.j./L i 8,5 ± 3,2 i.j./L kod s.c. i i.m. primene. Maksimalne koncentracije FSH postignute su u toku 7 sati kod oba načina primene. Nakon ponovljene primene, poluvreme eliminacije FSH (srednja vrednost ± standardna devijacija) iznosi 30 ± 11 sati kod s.c. primene, odnosno 27 ± 9 časova kod i.m primene. Iako pojedinačni prikaz krive koncentracije LH u funkciji vremena pokazuje povećanje koncentracije LH nakon doziranja lekom Menopur, nema dovoljno dostupnih podataka za izvođenje farmakokinetičke analize.
Menotrofin se primarno izlučuje putem bubrega.
Farmakokinetika leka Menopur nije ispitivana kod pacijtkinja sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega.
Detaljno uputstvo za ovaj lek možete pročitati OVDE.
NAPOMENA: Tekst je informativnog karaktera, Udruženje Šansa za roditeljstvo se NE BAVI prodajom lekova!
Ukoliko imate bilo koje pitanje možete kontaktirati Centar za vantelesnu oplodnju na 0800 333 030 ili direktno Udruženje Šansa za roditeljstvo na 061/624-5224.
Uputstvo za pacijente preuzeto sa sajta ALIMS.
Izvor: www.alims.gov.rs